基金篇E6:标书写作的“性格”——研究内容

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2018-11-12 15:28:13
如果说标书是一个美女,那么科学假说、立项依据、研究内容和工作基础就是美女的脸、身材、性格和技术。好的标书是四项全优而不能有缺陷的,如果有,那就想办法改吧,亚洲四大“邪术”:变性、整容、化妆和PS,你,值得拥有!




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如果说基金申请有某些原则可以遵循,那么“以正合,以奇胜”是比较合适的。一方面,怎么让标书从几万封标书中脱颖而出,创新性是关键,即让评审专家在看到科学假说时有种耳目一新的感觉;另一方面在内容设计时又要严谨周密,环环相扣,为了得到一个结论,需要从不同的维度、使用不同的技术方法进行论证,这一点我们可以参考CNS等顶级文章论证逻辑:理念上创新,方法上严谨

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在设计实验内容的时候,有个程式化的二维参考模板:一维是临床问题,即疾病的预防、诊断、治疗和预后,二维是基础问题,即临床意义、体内动物实验、体外细胞细胞、上下游分子机制,串联起来的是转化医学的思路:从临床问题出发,通过基础的研究回归临床问题。举个例子,如果要设计microRNA下调靶基因ABC促进结直肠癌的上皮间质转化,研究内容一般包括:microRNA在临床样本(如血液、组织样本)中的表达检测以及与样本转移、病人预后的相关性;microRNA在体外细胞中的功能:干扰、过表达后的细胞表型及marker蛋白检测);microRNA在体内动物模型中的功能及干预;microRNA对靶基因调控的检测:Targetscan等预测软件预测靶基因;WB和QPCR研究microRNA与靶基因表达量之间的相关性;荧光素酶报告基因实验证明microRNA与调控靶点的直接结合;microRNA的异常表达原因:(转录水平)microRNA启动子区域的异常甲基化水平检测;调控microRNA表达的转录因子被激活等等;
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在实验设计的时候,我们会设计各种各样的实验,这里有个证据效力的问题,即一般来说,已经证实的实验结果>生物信息学预测的结果(比如上面荧光素酶报告基因实验结果>单纯基于软件的靶基因预测);直接相互作用的结果>间接互做的结果(比如证明蛋白A调控蛋白B,免疫共沉淀+质谱的结果>单纯的WB结果);低通量结果的准确性>高通量结果的准确性(比如芯片或者RNA-seq的结果需要荧光定量PCR进行验证)。当然,实际上在设计实验内容的时候,方法之间是需要相互印证互相补充的,层次递进,不断深入。

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